*仅供医学专科东说念主士阅读参考虎牙 裸舞

南京医科大学殷咏梅、朱一超、丁军利等东说念主与国内假想者互助，在Journal for ImmunoTherapy of Cancer期刊发表的假想阻抑知道，ARB类降压药确切可能是“披甲冷肿瘤特攻”，即它们能够特意针对免疫浸润极差、且微环境中堆积多量胶原的难治性肿瘤，奏效逆转肿瘤微环境的免疫扼制性，为免疫查抄点扼制剂（ICB）起效创造有益条目！

假想知道，固然“沙坦”们的作用靶点血管弥留素Ⅱ 1型受体（AGTR1）仅在很少一部分实体瘤中高抒发，但这些肿瘤偏巧皆是免疫调整最难攻破的堡垒，且AGTR1仅在这类肿瘤微环境中的肿瘤关系成纤维细胞（CAFs）内高抒发，ARB类降压药则和会过团结AGTR，扼制CAFs的RhoA-YAP信号轴来减少I型胶原卵白抒发，由此逆转微环境免疫扼制。

一图总论断文中枢内容

在正经先容假想内容之前，奇点糕还得先多说两句，否则确定有读者会酷爱“披甲冷肿瘤”的说法，其实这亦然殷咏梅培育团队在此前假想三阴性乳腺癌时的发现，这类肿瘤的特征是高抒发B7-H3、低抒发PD-L1，免疫微环境偏冷的同期，细胞外基质还有多量胶原堆积，酿成了拦阻免疫细胞浸润的“铠甲”，对应armored-cold tumors的英文表述额外适当。

发现了“披甲冷肿瘤”，该奈何找破局计策呢？假想者们的念念法照实有点匠心独具：从褪色用药里找候选者。这种念念法其实相称适应临床本体，因为好多常见癌症患者确诊时的中位年岁皆不低于60岁，患者时时仍是褪色有多种慢性病，也就需要同期服用多种药物虎牙 裸舞，既往有假想数据知道，老年肺癌患者的褪色用药平均为≥5种。

是以假如有褪色用药在机制上能破解“披甲冷肿瘤”，就不错拿老年患者的尊府来考据，假想者们采取的药物包括ARBs及他汀类、ACEI类降压药、β受体拦阻剂、质子泵扼制剂（PPIs）等，望望在适应“披甲冷肿瘤”特色的实体瘤中，这些药物的作用靶点抒发水平怎样，而唯一ARBs的作用位点ARTG1在初步评估的膀胱癌，及后续其它类别肿瘤中均有高抒发。

而无论是在外部数据库尊府（TCGA膀胱癌部队），照旧在假想者们筛选的本院乳腺癌、膀胱癌患者部队中，ARTG1的高抒发均与患者糊口预后欠安和肿瘤免疫浸润差（CD8低抒发）、免疫调整效果差关系，且ARTG1的高抒发基本仅限于CAFs；使用ARBs的代表性药物氯沙坦惩处，对ARTG1低抒发的肿瘤也不痛不痒，唯一ARTG1高抒发肿瘤才会被重创。

ARTG1的高抒发基本仅限于“披甲冷肿瘤”，且能掂量患者糊口预后和免疫调整效果

从氯沙坦惩处的效果来看，ARBs的作用对象应该主要即是肿瘤微环境内的CAFs，而它们最常被说起的职能不即是合成胶原吗？假想者们进行的GO-BP分析知道，CAFs的AGTR1抒发水平与胶原合成、细胞迁徙要害基因抒发特征，以及细胞外基质酿成均显耀关系，而氯沙坦则通过扼制RhoA-YAP轴，显耀镌汰了CAFs合成I型胶原卵白及迁徙的才气。

ARBs可通过扼制RhoA-YAP轴显耀减少CAFs合成的I型胶原

I型胶原少了，细胞外基质少了，就意味着肿瘤用来违犯免疫浸润的要害物理障蔽不复存在了，免疫微环境也该好起来了吧？共培养推行知道，经氯沙坦惩处后的CAFs与CD8+T细胞共培养时，多样激活象征物比拟对照组（CAFs未经氯沙坦惩处）皆显耀上调，而扼制性象征物下调，看来CD8+T细胞们也仍是是“战役的期许正在飞扬”了。

小鼠推行也说明，将10mg/kg剂量的氯沙坦（不会显耀镌汰血压）与PD-1扼制剂团结使用，能够显耀改善免疫调整的效果，且肿瘤内胶原堆积显著减少，证明氯沙坦已毕了逆转免疫微环境扼制性的看法；临了，假想者们还分析了两个本院肺癌免疫调整患者部队，说明褪色服用ARBs的患者总糊口期（OS）显耀更长，肿瘤免疫浸润气象也更好，胶原则更少。

在接管免疫调整时辰，同期使用ARBs的肺癌患者糊口预后更好

专治“免疫调整难治性”肿瘤，这个名头但是够有眩惑力的，况兼假想阻抑大致对肿瘤内科和心血管内科皆有模仿价值：ARBs能够破解“披甲冷肿瘤”，但有假想知道它的亲密战友——血管弥留素颐养酶扼制剂（ACEIs）却可能有促癌作用，是以假想者们推选对接管免疫调整的癌症患者，应首选ARBs行为降压药，奇点糕也但愿有更多临床数据考据本次假想的发现。

本文作家丨谭硕虎牙 裸舞